遗传操作技术在粮食与医疗中的应用
遺伝子を扱う技術の応用
遗传密码在生物间基本通用,所以人的基因能在细菌里表达;但细菌不能剪接内含子,必须导入由 mRNA 逆转录得到的 cDNA。导入作物的基因照样按孟德尔定律分离。
1980 年代以前,糖尿病患者用的胰岛素是从牛、猪的胰脏中提取的,产量有限,与人胰岛素也略有差别。现在药用的人胰岛素大多由导入了人胰岛素基因的微生物生产。前两节的工具一旦组合起来,就能改造作物、生产药物、诊断和治疗疾病。
为什么是这样
跨物种生产能成立,靠的是遗传密码在生物之间基本通用:同一段 mRNA 在大肠杆菌里翻译出的氨基酸序列与在人体中相同。障碍在于真核生物的基因含有内含子(イントロン),而细菌没有剪接机制。所以要提取人细胞中已剪接好的 mRNA,用逆转录酶合成 cDNA,再接到质粒上导入大肠杆菌。需要加糖链等修饰的蛋白质,则改用酵母或培养的动物细胞生产。
在粮食生产上,把细菌产生的、对特定害虫有毒的蛋白质基因导入玉米,得到抗虫作物;导入与除草剂耐受相关的基因,得到抗除草剂作物。向植物导入基因常借助农杆菌:它的质粒中有一段 DNA 能进入植物细胞并整合到染色体上。另一条路线是基因组编辑:用 CRISPR-Cas9 等工具在指定序列处切断 DNA,修复时产生的小突变使目标基因失去功能。
在医疗上,有检测致病突变的基因诊断、用病毒载体等把正常基因送入患者细胞的基因治疗、按个人基因差异选择药物的定制医疗,以及 iPS 细胞:向已分化的体细胞导入少数特定基因(最初的实验为 4 个),使其重新获得多能性,用于再生医疗和药物研究。这些技术也带来风险与伦理问题,日本用卡塔赫纳法规范转基因生物的使用,防止其影响生物多样性。
定量表达
人胰岛素由 A 链 21 个、B 链 30 个,共 51 个氨基酸组成,只算这部分编码需要 51×3=153 个碱基,另加终止密码子。细胞里实际先合成更长的前体,再切成两条链;基因组上的胰岛素基因还夹着内含子,比由 mRNA 得到的 cDNA 更长。
转基因植物的遗传仍服从孟德尔定律。外来基因通常只插入一对同源染色体中的一条,个体只有一个拷贝。这样的植株自花授粉,后代中带有该基因的约占 3⁄4(两个拷贝的占 1⁄4,一个拷贝的占 1⁄2),不带的占 1⁄4;与普通植株杂交则约为 1:1。要得到稳定遗传的品系,需要选出两条同源染色体上都带有该基因的纯合个体。
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